Itsenko-Cushing-syndroom


Wat is het - Itsenko-Cushing-syndroom is een aandoening waarbij er een verhoogde concentratie glucocorticoïde hormonen in het bloed van de bijnierschors is.

Dit is niet noodzakelijkerwijs een ziekte van de bijnieren zelf of van de hypothalamus of hypofyse die ermee samenhangt - meestal wordt het syndroom geregistreerd bij langdurige toediening van grote doses glucocorticoïden voor de behandeling van verschillende auto-immuunpathologieën.

Pathologie ontwikkelt zich vaker bij vrouwen. Afhankelijk van de oorzaak van de aandoening kan zowel conservatieve als chirurgische behandeling worden gebruikt..

Er is ook het concept van de "ziekte van Itsenko-Cushing" - een overmatige productie van die hormonen door de hypothalamus en de hypofyse die de bijnieren "bevelen" om steeds meer glucocorticoïden te synthetiseren. De ziekte is een van de samenstellende delen van het syndroom.

Redenen voor de ontwikkeling van het Itsenko-Cushing-syndroom

Het syndroom ontstaat door interne of externe oorzaken.

1) Externe oorzaken van het Itsenko-Cushing-syndroom zijn langdurige toediening van injecteerbare of getabletteerde glucocorticoïden: "Hydrocorizon", "Prednisolon", "Dexamethason", "Solu-Medrol". Meestal worden deze medicijnen voorgeschreven voor de behandeling van systemische ziekten (reumatoïde artritis, lupus erythematosus, enz.), Longziekten (bijvoorbeeld fibrose), nier (glomerulonefritis), bloed (leukemie, trombocytopathie).

2) Redenen van interne (organische) aard:


  • een hypofysetumor die het hormoon ACTH produceert;
  • ziekten van de bijnieren: een goedaardige of kwaadaardige tumor van de cortex van dit orgaan, die bovendien glucocorticoïden produceert; een toename van de celmassa (hyperplasie) van de bijnierschors, waardoor de productie van al zijn hormonen toeneemt;
  • tumoren in het lichaam die ACTH kunnen produceren: kleincellige en havercel longkanker, thymuskanker, zaadbalkanker of eierstokkanker.

Het mechanisme van aandoeningen die optreden tijdens de ziekte

Symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom

Diagnostiek

De diagnose kan al worden vermoed door het karakteristieke uiterlijk van een persoon. Maar dit is nog niet genoeg, omdat het ook nodig is om de ernst en de oorzaak van de ontwikkeling van het syndroom te bepalen.

In dit geval is het belangrijk dat een tumor die hormonen produceert niet altijd zichtbaar is en dat het niveau van de locatie nauwkeurig wordt bepaald door hormonale tests..

De volgende onderzoeken zijn nodig bij de diagnose van het Itsenko-Cushing-syndroom:


  • bepaling van het niveau van cortisol (het belangrijkste glucocorticoïde hormoon) in het bloed gedurende meerdere dagen op rij;
  • bepaling van het niveau van ACTH overdag en 's nachts;
  • Beoordeling van het gehalte aan 17-hydroxycorticosteroïden (stoffen waarin cortisol wordt omgezet) in de urine;
  • dagelijkse uitscheiding van cortisol in de urine;
1) Test met dexamethason (synthetisch glucocorticoïd): als u het 's nachts aan een patiënt met het syndroom van Cushing geeft en u' s morgens het cortisolgehalte in het bloed bepaalt, dan is het meer dan 1,8 μg% (bij een persoon zonder dit syndroom neemt het niveau van het hormoon onder dit cijfer af );

2) De dexazon-test is standaard, wanneer dit hormoon gedurende 2 opeenvolgende dagen om de 6 uur in lage doses wordt gegeven, waarna het niveau van cortisol in het bloed en oxycorticoïden in de urine wordt bepaald. Bij dit syndroom moet cortisol worden verminderd;

3) Test met corticoliberine - een hormoon van de hypothalamus, dat de belangrijkste stimulator is van de productie van cortisol. Als dit hormoon in een ader wordt geïnjecteerd en na 15 minuten het niveau van ACTH en cortisol in het bloed wordt bepaald, zal bij bijniergenese van het syndroom cortisol hoger zijn dan 1,4 μg%, als er geen antwoord is, duidt dit op een tumor in niet-endocriene organen (longen, thymus, geslachtsklieren);


  • MRI van de bijnieren, hypofyse;
  • CT-scan van de borstholte;
  • een radio-isotopenstudie, volgens welke ze kijken naar de opname van het toegediende medicijn door elk van de bijnieren.
Om de ernst van het syndroom te bepalen, worden de bloed- en urinespiegels van glucose, kalium en natrium bepaald; Er worden ook röntgenfoto's van de wervelkolom gemaakt.

Behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom

Het Itsenko-Cushing-syndroom en de behandeling ervan zijn allereerst afhankelijk van de oorzaak die tot deze ziekte heeft geleid..


  1. 1) Wanneer drug syndroom - geleidelijke stopzetting van medicijnen, mogelijk - met hun vervanging door immunosuppressiva;
  2. 2) Wanneer hypofysetumoren, longen, bijnieren - hun chirurgische verwijdering, die kan worden uitgevoerd na voorafgaande bestralingstherapie;
  3. 3) Wanneer kanker met uitzaaiingen, die ACTH produceert, als het onmogelijk is om al deze tumoren te verwijderen, wordt medicamenteuze behandeling gebruikt met de medicijnen "Mitotan", "Aminoglutethimide", "Ketoconazol". Bovendien worden cursussen bestralingstherapie gegeven;
  4. 4) De introductie van stoffen die de slagaders verstoppen, rechtstreeks in de bloedvaten die de tumoren voeden.
Vóór de chirurgische behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom wordt een persoon voorbereid op de operatie met medicatie:

  • insuline - om glucosespiegels te verlagen;
  • geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen: "Enalapril", "Captopril";
  • kaliumpreparaten: "Asparkam", "Panangin";
  • om de vernietiging van botweefsel te verminderen - calciumpreparaten ("Calcium-D3"), "Pamidronaat", "Clodronaat";
  • om eiwitkatabolisme te verminderen - anabole steroïden;
  • antidepressiva.
Het syndroom van Cushing is dus een collectief concept voor een groot aantal pathologieën gecompliceerd door een toename van glucocorticosteroïden in het bloed, gekenmerkt door een schending van alle soorten metabolisme, het effect op de functie van een groot aantal organen en weefsels.

Welke arts u moet contacteren voor behandeling?

Als u na het lezen van het artikel aanneemt dat u symptomen heeft die kenmerkend zijn voor deze ziekte, moet u een endocrinoloog raadplegen.

De ziekte en het syndroom van Itsenko-Cushing

Algemene informatie

De ziekte en het syndroom van Itsenko-Cushing (cushingoïde, hypercortisolisme) is een ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door een schending van de regulerende mechanismen die het hypothalamus-hypofyse-bijnierstelsel regelen. De tekenen van deze ziekte werden voor het eerst beschreven in 1924 door een neuropatholoog van de USSR Nikolai Itsenko. Hij suggereerde dat de oorzaak van de ziekte veranderingen in de hypothalamus zijn. Het is de hypothalamus die de interactie tussen het zenuwstelsel en het endocriene systeem bepaalt..

De Amerikaanse neurochirurg Harvey Cushing heeft een verband vastgesteld tussen deze ziekte en een hypofysetumor. Momenteel hebben wetenschappers de juistheid van beide artsen bewezen. Ze bevestigden dat de ziekte van Cushing een gevolg is van een slecht functioneren van het hypothalamus-hypofyse-systeem. Deze ziekte is vrij zeldzaam en wordt het vaakst gediagnosticeerd bij vrouwen van 25-40 jaar. Het schone geslacht is vijf keer vaker ziek dan mannen.

Ziekte en het syndroom van Cushing verschillen niet in hun klinische manifestaties. Het syndroom van Cushing (of hypercortisolisme-syndroom) wordt gediagnosticeerd met een tumor van de bijnier of een ectopische tumor van een aantal glucocorticoïde producerende organen. Bij dit syndroom beïnvloedt een overmatige hoeveelheid bijnierschorshormonen het lichaam gedurende lange tijd..

Pathogenese

De ontwikkeling van de ziekte wordt geassocieerd met een schending van de hypothalamus-hypofyse-bijnierverbindingen - tijdens zijn progressie is de feedback tussen deze organen verstoord. Zenuwimpulsen komen de hypothalamus binnen en lokken de cellen uit om een ​​overmatige hoeveelheid van die stoffen te produceren die de afgifte van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) in de hypofyse activeren. Als gevolg van een dergelijke stimulatie door de hypofyse wordt een grote hoeveelheid adrenocorticotroop hormoon in het bloed afgegeven. Verder werkt dit hormoon op de bijnieren, waardoor ze hormonen produceren - corticosteroïden. Te veel corticosteroïden leiden tot stofwisselingsstoornissen. Dit fenomeen wordt 'hypercortisolisme' genoemd.

Bij mensen met de ziekte van Itsenko-Cushing wordt de grootte van de hypofyse vergroot - er ontwikkelt zich een adenoom of tumor. Als de ziekte zich ontwikkelt, worden de bijnieren na verloop van tijd ook groter..

Overmatige productie van cortisol leidt tot die pathologische veranderingen die kenmerkend zijn voor deze ziekte. Als er te veel cortisol in het lichaam wordt aangemaakt, leidt dit tot een katabool effect op de eiwitstructuren en matrices van weefsels en structuren. We hebben het over bot- en spierweefsel (er is een effect op het myocardium, evenals op gladde spieren), interne organen. Er treden geleidelijk ernstige atrofische en dystrofische veranderingen op.

In deze toestand is het koolhydraatmetabolisme ook in het lichaam verstoord. Aangezien er een aanhoudende stimulatie van gluconeogenese en glycogenolyse in de lever en spieren is, ontwikkelt zich hyperglycemie (steroïde diabetes).

Hypercortisolisme leidt tot veranderingen in het vetmetabolisme. Op sommige plaatsen van het lichaam vindt overmatige ophoping van vetafzettingen plaats, terwijl op andere plaatsen het vetweefsel atrofieert. Dit wordt verklaard door het feit dat verschillende vetgebieden een verschillende gevoeligheid hebben voor glucocorticoïden..

Een ander belangrijk onderdeel van de pathogenese van het syndroom van Cushing zijn elektrolytstoornissen (hypernatriëmie, hypokaliëmie). Hun ontwikkeling wordt in verband gebracht met de effecten van overmatige hoeveelheden aldosteron op de nieren. Deze elektrolytstoornissen leiden tot de ontwikkeling van arteriële hypertensie en cardiomyopathie, wat op zijn beurt leidt tot hartfalen en aritmieën..

Glucocorticoïden hebben een negatieve invloed op de immuunstatus, wat leidt tot een neiging tot infecties.

Hypercortisolisme kan zich ook ontwikkelen tijdens de behandeling van verschillende ziekten, wanneer een persoon glucocorticoïden - hormonen van de bijnierschors - neemt in geval van een overdosis.

Vaak wordt een overmatige productie van cortisol opgemerkt in het geval van obesitas, chronische alcoholvergiftiging, zwangerschap en een aantal mentale en neurologische aandoeningen. In dit geval wordt "functioneel hypercortisolisme" of "Pseudo-Cushing-syndroom" gediagnosticeerd. In dit geval zijn er geen tumoren, maar de symptomen zijn dezelfde als bij de echte ziekte..

Classificatie

Tijdens het diagnoseproces wordt endogeen en exogeen hypercortisolisme bepaald.

  • Endogeen syndroom van Cushing - een gevolg van een te actieve productie van glucocorticoïden door de bijnieren.
  • Het exogene syndroom van Cushing is een gevolg van het nemen van glucocorticosteroïden in te hoge doses voor substitutietherapie. Deze vorm van de ziekte kan zich ongeacht de vorm van medicatie ontwikkelen: het kunnen tabletten of oplossingen voor injecties zijn, of lokale remedies.

Op hun beurt worden de volgende vormen van endogeen hypercortisolisme onderscheiden:

  • ACTH-onafhankelijk, dat wil zeggen primair. Het is ook ingedeeld in verschillende typen..
  • ACTH-afhankelijk, dat wil zeggen secundair. In dit geval wordt een overmatige hoeveelheid ACTH aangemaakt door de hypofyse of, in zeldzamere gevallen, een tumor die zich buiten de hypofyse bevindt. In de laatste plaats hebben we het over ectopische secretie van CRH..

ACTH-onafhankelijk hypercortisolisme wordt geassocieerd met de volgende verschijnselen:

  • Autonome bijniertumoren zijn adenomen, in de regel enkelvoudig, minder vaak - meerdere. Die tumoren die afkomstig zijn uit de bundelzone produceren alleen het hormoon cortisol. Andere soorten tumoren - gemengde of tumoren uit de reticulaire zone - synthetiseren naast cortisol ook androgenen. Met een teveel aan cortisol in het lichaam als gevolg van remming van de afscheiding van CRH en ACTH, atrofiëren de weefsels van de bijnierschors - zowel de aangetaste als de gezonde klier. Soms verschijnen er ook meerdere knobbeltjes van de bijnierschors.
  • Macronodulaire bijnierhyperplasie - deze vorm wordt geassocieerd met ectopische receptoren in de bijnierschors, die reageren op stimulatie door atypische stimuli. Meestal is het een maagremmend peptide dat vrijkomt na een maaltijd in het spijsverteringskanaal. Maar stimulerende factoren kunnen verschillen: vasopressine, catecholamines, TSH, LH, hCG, FSH, hoge concentraties oestrogeen, prolactine.
  • Micronodulaire bijnierhyperplasie is een familiale vorm en een sporadische vorm, waarbij hyperplasie van de bijnierschors wordt veroorzaakt door immunoglobulinen. Net als bij andere vormen van onafhankelijk hypercortisolisme, kan atrofie van bijnierweefsel tussen de knobbeltjes optreden..

Oorzaken

Meestal ontwikkelt het cushingoïde syndroom zich in de aanwezigheid van een basofiel of chromofoob hypofyse-adenoom, dat adrenocorticotroop hormoon afscheidt. Als zich een hypofysetumor ontwikkelt, ontwikkelt de patiënt een adenocarcinoom of microadenoom.

In sommige gevallen wordt de ontwikkeling van de ziekte van Itsenko-Cushing geassocieerd met een recente infectieuze laesie van het centrale zenuwstelsel als gevolg van encefalitis, arachnoïditis, hoofdletsel, meningitis, intoxicatie.

Het syndroom van Cushing bij vrouwen kan worden geassocieerd met plotselinge hormonale schommelingen en veranderingen. Soms verschijnen bij vrouwen symptomen van de ziekte na de zwangerschap, de bevalling, tijdens de menstruatiepauze.

Maar over het algemeen werken experts nog steeds aan het duidelijk identificeren van de oorzaken van het Cushingoïde syndroom..

De symptomen van Itsenko-Cushing

Zowel cortisol als andere glucocorticoïden zijn fysiologische regulatoren in het lichaam. Ze verminderen de eiwitsynthese en bevorderen de afbraak ervan, verhogen de glucoseproductie en stimuleren de lipolyse, beïnvloeden het immuunsysteem.

Daarom worden de symptomen van de ziekte van Itsenko-Cushing geassocieerd met overmatige productie van corticosteroïden, in het bijzonder GCS. De meeste systemen en organen zijn beschadigd en tegelijkertijd ontwikkelt zich een complex van symptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Itsenko-Cushing.

De volgende kenmerkende symptomen van de ziekte van Cushing bij mensen worden bepaald:

  • Dysplastische obesitas is het eerste en meest voorkomende symptoom. Vetophopingen onder de huid worden herverdeeld zodat vet wordt afgezet in de schouders, boven de halswervels, boven de sleutelbeenderen, op de buik. Tegelijkertijd blijven de ledematen relatief dun. Het cushingoïde gezicht wordt rond en karmozijnrood (matronisme). Dit is het zogenaamde cushingoïde type obesitas..
  • Trofische veranderingen in de huid - de huid wordt dun, erg droog, heeft een paars-cyanotische tint. Op plaatsen waar overmatige hoeveelheden vet worden afgezet, verschijnen paarse striae. Het verschijnen van striae is te wijten aan het feit dat de huid dunner wordt en tegelijkertijd het eiwitkatabolisme wordt geactiveerd. Als een persoon een lichte verwonding oploopt, verschijnen hematomen onmiddellijk vanwege de verhoogde kwetsbaarheid van de haarvaten. Op plaatsen waar sterke wrijving optreedt - in de nek, ellebogen, oksels - treedt hyperpigmentatie op. Vrouwen vertonen vaak tekenen van hirsutisme - mannelijke haargroei, evenals hypertrichose van de borst.
  • Secundair hypogonadisme is een vroeg teken van ziekte. De symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom manifesteren zich door schendingen van de maandelijkse cyclus (amenorroe en opsomenorroe ontwikkelen zich). Deze symptomen bij vrouwen kunnen uiteindelijk leiden tot onvruchtbaarheid. Bij mannen verslechtert de potentie, gynaecomastie ontwikkelt zich. Als de ziekte zich in de kindertijd ontwikkelt, blijven bij adolescente jongens de penis en testikels onderontwikkeld. Bij meisjes treedt primaire amenorroe op en ontwikkelen de borstklieren zich niet normaal. Tegelijkertijd neemt het niveau van gonadotrofines, oestrogenen en testosteron in het bloedplasma van de patiënt af.
  • Myopathie - spieren zijn hypotrofisch, dit proces beïnvloedt de bovenste en onderste ledematen, de voorste buikwand. Dienovereenkomstig worden de benen en armen dun en neemt de buik toe als gevolg van verzakking en vetophopingen..
  • Arteriële hypertensie - deze manifestatie is typerend voor de meeste van deze patiënten. Als gevolg van regelmatige problemen met de bloeddruk wordt het myocardmetabolisme verstoord en ontwikkelt zich hartfalen. Elektrocardiografie kan tekenen van linkerventrikelhypertrofie vertonen..
  • Secundaire immunodeficiëntie - komt tot uiting in het verschijnen van acne en schimmellaesies op de huid, evenals nagellaesies. Bij dergelijke patiënten genezen wonden lange tijd, verschijnen trofische ulcera van de benen, ontwikkelt zich chronische pyelonefritis. Talrijke veranderingen in het autonome zenuwstelsel manifesteren zich ook, wat leidt tot de ontwikkeling van het autonome dystoniesyndroom met talrijke en gevarieerde manifestaties, waaronder ernstige psychose.
  • Overtreding van het koolhydraatmetabolisme - verminderde glucosetolerantie, type 2 diabetes manifesteert zich met hyperinsulinemie, insulineresistentie, gebrek aan neiging tot ketoacidose en een gunstig beloop.
  • Botveranderingen - als de ziekte zich manifesteert in de kindertijd, vertraagt ​​de groeisnelheid van de baby of stopt deze volledig. Ook de ontwikkeling van het skelet loopt vertraging op. Er kan een verschil van maximaal 5 jaar zijn tussen de werkelijke leeftijd van het kind en de leeftijd van zijn botten. Een van de meest ernstige manifestaties van hypercortisolisme is steroïde osteoporose, waarbij botdemineralisatie optreedt en de synthese van de eiwitmatrix wordt onderdrukt. In dit geval manifesteert zich vaak pijn in de wervelkolom, fracturen van de wervels en ribben treden op..

Symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom

De belangrijkste symptomen van deze ziekte zijn dus als volgt:

  • zwaarlijvigheid van een speciaal type;
  • dunner worden van de huid;
  • zwakte en spieratrofie;
  • hypertensie, hartproblemen, zwelling;
  • schending van de maandelijkse cyclus, disfunctie van de geslachtsklieren;
  • zenuwaandoeningen;
  • hoge incidentie van infectieziekten;
  • slecht genezende wonden;
  • osteoporose, fracturen.

Analyses en diagnostiek

Als een persoon manifestaties opmerkt van enkele van de hierboven beschreven symptomen, moet hij onmiddellijk contact opnemen met een endocrinoloog.

Om een ​​diagnose te stellen, voert de arts in eerste instantie een onderzoek uit, waarna hij het noodzakelijke studiecomplex voor de patiënt voorschrijft:

  • Laboratoriumonderzoek van bloed en urine op hormoonspiegels. Het is absoluut noodzakelijk om het niveau van corticosteroïden en ACTH te bepalen.
  • Hormonale tests worden ook uitgevoerd. Om dit te doen, doneert de patiënt aanvankelijk bloed om het niveau van hormonen te bepalen, waarna hij het medicijn neemt (Sinakten, Dexamethasoni, enz.) En na een bepaalde tijd weer bloed doneert.
  • Biochemische bloedtest - hiermee kunt u de aanwezigheid van aandoeningen in het lichaam bepalen en diabetes mellitus identificeren.
  • Er worden röntgenfoto's van de schedel en sella turcica gemaakt om de grootte van de hypofyse van de patiënt te bepalen.
  • Computertomografie en magnetische resonantiebeeldvorming - uitgevoerd met als doel een gedetailleerde studie van de kenmerken van de hypofyse en hersenstructuren.
  • Röntgenfoto van het skelet - gedaan om te controleren op osteoporose en pathologische fracturen.

Behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom

Na het stellen van de diagnose schrijft de arts een uitgebreide behandeling voor voor het syndroom van Cushing. De behandeling kan, afhankelijk van de individuele kenmerken van het beloop van de ziekte, als volgt zijn:

  • Medicatie - schrijft medicijnen voor die overmatige productie van ACTH of corticosteroïden blokkeren.
  • Stralingstherapie - het maakt het mogelijk om de activiteit van de hypofyse te verminderen.
  • Chirurgisch - de arts besluit de hypofysetumor te verwijderen. Er wordt een traditionele operatie uitgevoerd of er wordt cryochirurgie gebruikt - de vernietiging van de tumor door het effect van lage temperaturen (met behulp van vloeibare stikstof). Als de ziekte zich zeer actief ontwikkelt, worden een of beide bijnieren verwijderd.

In de regel worden tijdens het behandelen van de ziekte verschillende methoden gecombineerd..

Cushing-syndroom

Wat is het syndroom van Cushing?

Cushing-syndroom (ook bekend als hypercortisolismesyndroom, Itsenko-Cushing-syndroom of Cushingoïde) is een term die wordt gebruikt om een ​​breed scala aan symptomen te beschrijven die kunnen optreden wanneer een persoon een hoge bloedspiegel heeft van een hormoon genaamd cortisol.

De meest voorkomende symptomen van het syndroom van Cushing zijn:

  • gewichtstoename.
  • afronding van het gezicht;
  • dunner wordende huid.

Het syndroom van Cushing komt vaak voor als bijwerking van een behandeling met corticosteroïden. Corticosteroïden worden veel gebruikt om ontstekingen te verminderen en auto-immuunziekten te behandelen (aandoeningen waarbij het immuunsysteem niet goed werkt en gezonde weefsels in het lichaam aantast).

Mensen die langdurig hoge doses corticosteroïden gebruiken, kunnen soms een opbouw van cortisol in hun bloed ervaren. Deze vorm van het syndroom van Cushing wordt ook wel het iatrogene syndroom van Cushing genoemd..

Veel minder vaak is de oorzaak van het syndroom een ​​tumor die zich in een van de klieren in het lichaam ontwikkelt, waardoor de klier overmatige hoeveelheden hormonen aanmaakt. Deze vorm van het syndroom wordt ook wel het endogene syndroom van Cushing genoemd..

Vrouwen hebben vijf keer meer kans om het endogene syndroom van Cushing te ontwikkelen dan mannen, waarbij de meeste gevallen mensen tussen de 25 en 40 jaar betreffen.

Symptomen van het syndroom van Cushing

Symptomen bij het syndroom van Cushing kunnen zeer onvoorspelbaar zijn. In sommige gevallen kunnen de symptomen zich snel ontwikkelen en zeer ernstig zijn. In andere gevallen kunnen de symptomen zich geleidelijk ontwikkelen en veel milder zijn..

Gewichtstoename en lichaamsvet

Het meest voorkomende symptoom van het syndroom van Cushing is gewichtstoename, vooral op de borst, buik en gezicht. Dit komt omdat cortisol ervoor zorgt dat vet in deze gebieden wordt herverdeeld..

Mensen met het syndroom van Cushing hebben doorgaans:

  • zeer dunne armen en benen in vergelijking met hun borst en buik;
  • afzettingen van vet op de achterkant van de nek en schouders;
  • rood, gezwollen en rond gezicht (zie foto hieronder).

Huid verandert

Symptomen die de huid aantasten zijn onder meer:

  • Dunne huid die snel blauwe plekken oploopt doordat cortisol eiwitten in de huid afbreekt en kleine bloedvaatjes verzwakt
  • roodachtig paarse striae op de dijen, buik, billen, armen, benen of borst omdat cortisol de huid kwetsbaar maakt;
  • vlekken op het gezicht, borst of schouders;
  • donkere huid in de nek;
  • zwelling van de benen door vochtophoping;
  • zwaar zweten;
  • kneuzingen, snijwonden, schaafwonden en insectenbeten kunnen lang duren om te genezen.

Symptomen bij mannen

Bijkomende symptomen bij mannen zijn onder meer:

  • verminderde interesse in seks;
  • erectiestoornissen (onvermogen om een ​​erectie te krijgen of te behouden);
  • onvruchtbaarheid.

Symptomen bij vrouwen

Bijkomende symptomen bij vrouwen zijn onder meer:

  • Overmatig gezichts- en / of lichaamshaar (hirsutisme)
  • onregelmatige menstruatie of ontbrekende menstruatie.

Symptomen bij kinderen

Kinderen met het syndroom van Cushing kunnen een groeiachterstand hebben.

Botten en spieren

Mensen met het syndroom hebben vaak spierzwakte in de heupen, schouders, armen en benen.

Te veel cortisol kan ook broze botten veroorzaken (osteoporose). Hierdoor kan het aangetaste bot breken bij het uitvoeren van normale dagelijkse activiteiten zoals flexie-extensie en tillen..

Mentale gezondheid

Depressie kan een veel voorkomend symptoom zijn bij het syndroom van Cushing. Patiënten voelen zich ook vaak de hele tijd ongewoon moe, wat kan leiden tot depressieve gevoelens..

Veel mensen met het syndroom ervaren ook snelle stemmingswisselingen en emotionele reacties die ongepast lijken, zoals lachen of huilen zonder duidelijke reden.

Andere tekens

Andere tekenen van het syndroom van Cushing zijn:

  • stenen in de nieren;
  • hoge bloeddruk (arteriële hypertensie);
  • verhoogde bloedsuikerspiegel.

Dit soort symptomen blijven vaak onopgemerkt en worden alleen aangetroffen tijdens medische onderzoeken en tests..

Oorzaken van het syndroom van Cushing

Iatrogene syndroom van Cushing

De meeste gevallen van het syndroom van Cushing worden in verband gebracht met het gebruik van corticosteroïden.

Corticosteroïden hebben twee hoofdtoepassingen. Ze zijn gewend om:

  1. verminderen ontstekingen in het lichaam; het kan nuttig zijn voor het behandelen van aandoeningen zoals astma en huidaandoeningen zoals atopische dermatitis bij kinderen;
  2. het immuunsysteem onderdrukken; het kan nuttig zijn voor de behandeling van ziekten zoals reumatoïde artritis en lupus erythematosus, wanneer het immuunsysteem per ongeluk gezond weefsel aanvalt.

Corticosteroïden zijn verkrijgbaar in verschillende vormen, waaronder tabletten (orale corticosteroïden), sprays en inhalatoren (inhalatiecorticosteroïden), crèmes, lotions en injecties.

Om bijwerkingen te voorkomen, worden corticosteroïden meestal voorgeschreven in de laagst mogelijke effectieve dosis. Bij mensen met ernstige symptomen die niet op andere vormen van behandeling reageren, is het enige effectieve alternatief het voorschrijven van een langdurige kuur met hoge doses corticosteroïden..

Corticosteroïden bevatten een synthetische versie van het hormoon cortisol, dus de cortisolspiegel kan in de loop van de tijd stijgen en het Itsenko-Cushing-syndroom veroorzaken. Mensen die corticosteroïden misbruiken of meer dan de aanbevolen dosis gebruiken, lopen ook het risico om het syndroom van Cushing te ontwikkelen.

Het risico op het ontwikkelen van het syndroom is groter bij mensen die orale corticosteroïden gebruiken, hoewel de aandoening ook kan voorkomen bij mensen die inhalatie- of lokale corticosteroïden misbruiken..

Endogeen syndroom van Cushing

Het endogene syndroom van Cushing komt veel minder vaak voor dan iatrogene. Dit komt doordat het lichaam meer cortisol aanmaakt dan het eigenlijk nodig heeft..

De meest voorkomende oorzaak van het endogene syndroom van Cushing is een tumor (abnormale celgroei) die zich ontwikkelt in de hypofyse..

De hypofyse is een orgaan ter grootte van een erwt in de hersenen. Het produceert geen cortisol, maar het produceert wel een ander hormoon, het hormoon adrenocorticotropine (ACTH). ACTH stimuleert twee kleine organen boven de nieren die bekend staan ​​als de bijnieren. De bijnieren scheiden cortisol af in het bloed.

De tumor kan de normale werking van de hypofyse verstoren, waardoor overmatige ACTH-waarden toenemen, waardoor de bijnieren te veel cortisol produceren.

Dit type endogeen syndroom van Cushing staat bekend als de ziekte van Itsenko-Cushing. Het is verantwoordelijk voor 70% van alle endogene gevallen en ontwikkelt zich vijf keer vaker bij vrouwen dan bij mannen.

Een minder vaak voorkomende oorzaak van het endogene syndroom van Cushing is een tumor die zich in een van de bijnieren ontwikkelt. Het is goed voor ongeveer 1 op de 10 gevallen.

Een andere, minder vaak voorkomende oorzaak is bekend als ectopisch ACTH-syndroom. Hiermee ontwikkelt de tumor zich in de long en begint het hormoon ACTH te produceren. Dit type Cushing-syndroom komt vaker voor bij mannen.

Tumoren die zich in de hypofyse of bijnier ontwikkelen, zijn meestal niet kanker. Afgezien van de symptomen van het syndroom van Cushing, vormen ze meestal geen ernstige bedreiging voor de gezondheid. Tumoren die zich in de longen ontwikkelen, kunnen soms kanker zijn. Het is nog niet duidelijk waarom deze tumoren ontstaan..

Diagnostiek

Het stellen van een succesvolle diagnose van het syndroom van Cushing kan vaak moeilijk zijn, vooral als de symptomen mild zijn..

Omdat het syndroom van Cushing symptomen deelt met andere, meer algemene aandoeningen, zoals een traag werkende schildklier en hoge bloeddruk (hypertensie), kunnen mensen worden doorverwezen voor verschillende tests. Hierdoor kan het enkele maanden duren voordat de diagnose is bevestigd..

Drug geschiedenis

Aangezien het gebruik van corticosteroïden de hoofdoorzaak is van het syndroom van Cushing, zal de arts vragen of de persoon medicijnen gebruikt..

De patiënt moet de arts een volledige lijst geven van alle medicijnen die hij heeft ingenomen en gebruikt, inclusief pillen, crèmes en lotions. Natuurlijke remedies moeten ook in gedachten worden gehouden, omdat sommige natuurlijke remedies steroïden bevatten..

Cortisol-analyse

De patiënt zal waarschijnlijk een of meer van de volgende tests moeten ondergaan, die worden gebruikt om het cortisolniveau in het lichaam te meten:

  • Analyse van urine;
  • bloed Test;
  • speekselanalyse is de meest nauwkeurige test als deze midden in de nacht wordt gedaan, dus u kunt worden gevraagd om 's nachts in het ziekenhuis te blijven.

De patiënt kan ook een geneesmiddel genaamd dexamethason krijgen voordat hij om een ​​bloedtest vraagt. Als de persoon gezond is, zou het gebruik van dexamethason de cortisolspiegel moeten verlagen. Als de cortisolspiegel niet verandert, kan dit duiden op het syndroom van Cushing..

Geen van de bovenstaande tests is volledig nauwkeurig of betrouwbaar, maar als er een of meer afwijkende resultaten worden waargenomen, worden ze meestal doorverwezen naar een arts die gespecialiseerd is in de behandeling van hormonale aandoeningen (endocrinoloog). Ze moeten de diagnose van het syndroom kunnen bevestigen of uitsluiten.

De hoofdoorzaak bepalen

Zodra de diagnose van het syndroom van Cushing is bevestigd, zal het nodig zijn om de onderliggende oorzaak te bepalen (als de oorzaak niet een corticosteroïd is) om het verloop van de behandeling te bepalen..

De eerste stap is om te bepalen of het syndroom het gevolg is van hoge bloedspiegels van het hormoon adrenocorticotropine (ACTH). Als dit het geval is, kan dit duiden op een tumor in de hypofyse of, minder vaak, in de longen..

Lage ACTH-waarden kunnen wijzen op een tumor in een van de bijnieren.

Een vermoedelijke tumor wordt meestal bevestigd door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). Tijdens een CT / MRI-scan maakt de scanner een reeks afbeeldingen en de computer verzamelt ze tot een gedetailleerd beeld.

Soms kan het, ondanks het hebben van een CT / MRI-scan, moeilijk zijn om te bepalen waar de tumor zich bevindt. In dergelijke omstandigheden kan verder testen worden aanbevolen, ook wel bemonstering van de onderste petrosale sinus genoemd..

Er wordt een bloedmonster genomen uit de hypofyse- en onderarmaders van de patiënt, en het ACTH-niveau in beide monsters wordt vergeleken. Als het niveau hoger is in de hypofyse-ader, kan een tumor in de hypofyse de oorzaak zijn. Als de niveaus vergelijkbaar zijn, kan een tumor elders in de long de oorzaak zijn. Röntgenfoto's en CT / MRI-scans van de borstkas kunnen dan worden gedaan om het longweefsel te controleren.

Het kan behoorlijk lang duren voordat de onderzoeken zijn afgerond en een volledige diagnose is gesteld. Opnieuw scannen is soms vereist.

In de tussentijd kan een arts besluiten het syndroom van Cushing te behandelen met geneesmiddelen zoals metirapon om de hoeveelheid cortisol te verminderen. Als dit het geval is, zal de patiënt meerdere dagen in het ziekenhuis moeten blijven om de pilopname te controleren..

Behandeling voor het syndroom van Cushing

De behandeling van het syndroom van Cushing hangt af van de oorzaak van de hoge cortisolspiegels. Als de patiënt het iatrogene syndroom van Cushing heeft dat wordt veroorzaakt door het gebruik van corticosteroïden, moet de dosis geleidelijk worden verlaagd en vervolgens worden gestopt met het gebruik van corticosteroïden..

Als een patiënt het endogene syndroom van Cushing heeft, veroorzaakt door tumoren, zijn de volgende behandelingsopties beschikbaar:

  • geneesmiddelen die cortisol remmen;
  • chirurgie;
  • radiotherapie.

Corticosteroïden

Als corticosteroïden slechts een paar dagen zijn gebruikt, kan het veilig zijn om ze meteen te stoppen. De meeste mensen met het syndroom van Cushing gebruiken echter lange tijd hoge doses corticosteroïden, dus het is niet veilig om de dosis meteen in te trekken..

Dit komt omdat als u gedurende lange tijd corticosteroïden gebruikt, uw lichaam kan stoppen met het produceren van natuurlijke steroïden. Als u plotseling stopt met het innemen van medicijnen, kunt u daarom symptomen krijgen zoals:

  • vermoeidheid;
  • zwakheid;
  • gewichtsverlies;
  • duizeligheid;
  • diarree.

Een andere factor is de toestand waarin het medicijn in de eerste plaats werd voorgeschreven. In sommige gevallen kan een niet-steroïde behandeling effectief zijn. Als dit echter niet het geval is, kan het worden geadviseerd om corticosteroïden te blijven gebruiken totdat de symptomen van de aandoening onder controle zijn..

Er is niet één plan voor alle ontwenning van corticosteroïden. De volgende stappen worden echter voor de meeste mensen aanbevolen:

  1. Verlaag de dosering van een hoge dosis naar een middelhoge of middelhoge dosis.
  2. Schakel vervolgens over naar een nog lagere dosis of neem uw medicatie alleen om de dag.
  3. Laat vervolgens na een paar weken of maanden een bloedtest uitvoeren om te zien of het lichaam natuurlijke steroïden aanmaakt..

Als het lichaam natuurlijke steroïden aanmaakt na de bovenstaande stappen, moet de behandeling met corticosteroïden worden stopgezet. Als het lichaam geen natuurlijke steroïden aanmaakt, kan het raadzaam zijn om de behandeling met lage doses nog eens 4-6 weken voort te zetten alvorens opnieuw te testen..

De tijd die nodig is om het gebruik van corticosteroïden veilig te stoppen, kan variëren van enkele maanden tot een jaar. Gedurende deze tijd kan aanvullende behandeling nodig zijn om enkele van de symptomen van het syndroom van Cushing te compenseren, zoals medicatie om de bloeddruk te verlagen..

Cortisol-remmers

Cortisol-remmende medicijnen zijn ontworpen om de bijwerkingen van cortisol te blokkeren. Ze worden meestal alleen op korte termijn gebruikt als voorbereiding op een operatie. Soms worden remmers gebruikt kort na een operatie of bestralingstherapie om deze behandelingen effectiever te maken.

Soms nemen mensen die geen operatie willen of kunnen ondergaan echter langdurig cortisolremmende medicijnen. Ketoconazol en metirapon zijn twee veelgebruikte cortisolremmers.

Bijwerkingen van ketoconazol zijn onder meer:

  • slaperigheid;
  • hoofdpijn;
  • onregelmatige cycli bij vrouwen;
  • gebrek aan interesse in seks;
  • zwelling van de borst bij mannen.

Bijwerkingen van metyrapon zijn onder meer:

  • hoge bloeddruk (hypertensie);
  • het verschijnen van acne;
  • overmatige groei van gezichts- en huidhaar.

Omdat ketoconazol bij mannen borstgroei kan veroorzaken (gynaecomastie), wordt metyrapon over het algemeen aanbevolen. Evenzo, aangezien metyrapon overmatige haargroei kan veroorzaken, wordt vrouwen over het algemeen geadviseerd om ketoconazol in te nemen.

Chirurgie

Een operatie kan nodig zijn om een ​​tumor in de hypofyse of bijnieren te verwijderen of te vernietigen. Het verwijderen van een tumor uit de longen is veel moeilijker en is misschien niet mogelijk..

Chirurgie van de hypofyse

Onder algemene verdoving verwijdert de chirurg de hypofysetumor via het neusgat of via een opening achter de bovenlip, net boven de voortanden..

Door deze benadering kan de chirurg de hypofyse bereiken zonder het grootste deel van het hoofd te hoeven opereren. Dit verkleint de kans op complicaties, zoals infectie.

Dit type operatie heeft een goed trackrecord van succes. Ongeveer 4 van de 5 symptomen bij mensen zijn volledig genezen.

Laparoscopische verwijdering van de bijnier

In de meeste gevallen hoeft slechts één van de bijnieren te worden verwijderd. Dit wordt meestal gedaan door middel van laparoscopische chirurgie, waarbij de chirurg een kleine incisie in de buik maakt en kleine instrumenten door de incisie laat gaan om de bijnier te verwijderen. Het voordeel van deze aanpak is dat de patiënt nagenoeg geen pijn ervaart na een operatie..

Dit type operatie heeft ook goede slagingspercentages. 2 op de 3 mensen hebben symptomen die volledig genezen..

Als er een tumor in de longen zit

In veel gevallen bevindt de tumor zich diep in de long, dus deze kan niet veilig worden verwijderd of vernietigd zonder de longen ernstig te beschadigen. Een alternatieve benadering is om medicijnen te gebruiken die cortisol remmen of de bijnieren volledig verwijderen, waardoor de productie van cortisol stopt..

Radiotherapie

Als een hypofyse-operatie niet succesvol is, is bestralingstherapie een aanvullende behandeling waarbij hoogenergetische golven kunnen worden gebruikt om de tumor te verkleinen.

Een type radiotherapie dat bekend staat als stereotactische radiochirurgie wordt steeds vaker gebruikt om hypofysetumoren te behandelen. De therapie omvat het gebruik van een reeks beweegbare frames om het hoofd in een precieze positie te houden. De computer stuurt vervolgens energiebundels naar de exacte locatie van de hypofysetumor..

Stereotactische radiochirurgie minimaliseert de kans dat andere delen van de hersenen per ongeluk worden beschadigd. Meestal wordt de procedure in slechts één sessie uitgevoerd.

Stereotactische radiochirurgie is alleen beschikbaar in een aantal gespecialiseerde centra, daarom zal de patiënt hoogstwaarschijnlijk het huis moeten verlaten om een ​​behandeling te ondergaan. Er kan ook een wachtlijst zijn totdat er een behandeling beschikbaar is. De resultaten van de therapie zijn goed, bij 3 op de 4 mensen zijn de symptomen volledig verdwenen.

Falen in therapie

Als een operatie aan de hypofyse, bijnieren en / of bestralingstherapie niet geneest, kan chirurgische verwijdering van beide bijnieren worden aanbevolen, zodat ze geen cortisol meer produceren..

Deze behandelingsoptie kan sterk worden aanbevolen als symptomen van het syndroom van Cushing de gezondheid op lange termijn bedreigen, zoals een slecht gecontroleerde hoge bloeddruk..

Complicaties van een operatie

Verlies van hormonale functie

De chirurg zal proberen om zoveel mogelijk van de hypofyse of bijnieren te behouden om de normale hormoonproductie te behouden. In sommige gevallen is dit echter niet mogelijk, vooral als de tumor vrij groot is..

Mensen bij wie de hele bijnier is verwijderd, verliezen hun normale hormonale functie. Degenen die bestralingstherapie ondergaan, lopen ook een aanzienlijk risico om de normale hormonale functie te verliezen..

Als de patiënt de normale hormonale functie verliest, zullen ze synthetische versies van de hormonen moeten nemen om ze te vervangen. Dit wordt ook wel hydrocortisonvervangende therapie genoemd (niet te verwarren met hormoonvervangende therapie, die wordt gebruikt om menopauze symptomen te behandelen).

Hydrocortison wordt geleverd in pilvorm. De meeste mensen hebben een of twee tabletten per dag nodig. In sommige gevallen kunnen de klieren na een paar maanden weer normaal functioneren, zodat de behandeling kan worden stopgezet. Anderen moeten mogelijk de rest van hun leven hydrocortison gebruiken.

De meeste mensen verdragen hydrocortison goed, maar het kan even duren om te bepalen welke dosis het meest geschikt is. Gedurende deze tijd kan de patiënt bijwerkingen krijgen die vergelijkbaar zijn met het syndroom van Cushing, zoals gewichtstoename en dunner worden van de huid..

Nelson's syndroom

Het syndroom van Nelson is een relatief veel voorkomende complicatie die optreedt bij mensen bij wie beide bijnieren zijn verwijderd omdat ze niet hebben gereageerd op een operatie of bestralingstherapie..

Het syndroom van Nelson is wanneer een snelgroeiende tumor zich ontwikkelt in de hypofyse. Symptomen zijn onder meer:

  • donker worden van de huid;
  • hoofdpijn;
  • visuele stoornissen zoals gedeeltelijk verlies van het gezichtsvermogen of dubbel zien (diplopie).

Het syndroom van Nelson wordt slecht begrepen, zowel wat betreft de oorzaken als de prevalentie ervan. Een studie van vele jaren geleden wees uit dat een op de vier mensen bij wie beide bijnieren waren verwijderd, het syndroom van Nelson ontwikkelde. Tegenwoordig zal dit cijfer waarschijnlijk lager zijn vanwege verbeteringen in de behandeling van het syndroom van Cushing..

Om het syndroom van Nelson te behandelen, wordt chirurgische verwijdering van de tumor aanbevolen. Dit kan worden gevolgd door een aanvullende kuur met bestralingstherapie, zoals hierboven besproken..

Prognose en complicaties

Met behandeling hebben mensen met het syndroom van Cushing over het algemeen goede vooruitzichten. De tijd die nodig is om de symptomen onder controle te krijgen, kan echter sterk variëren, van een paar weken tot een paar jaar..

Als het syndroom van Cushing onbehandeld blijft, zijn de vooruitzichten veel minder gunstig omdat te hoge cortisolspiegels hoge bloeddruk (hypertensie) kunnen veroorzaken. Hoge bloeddruk verhoogt het risico op een hartaanval, beroerte of beide, wat fataal kan zijn.

De ziekte van Itsenko-Cushing

RCHD (Republikeins Centrum voor Gezondheidszorgontwikkeling van het Ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Kazachstan)
Versie: Clinical Protocols MH RK - 2013

algemene informatie

Korte beschrijving

De ziekte van Itsenko-Cushing is een ernstige ziekte die gepaard gaat met het optreden van veel specifieke symptomen en die ontstaat als gevolg van een verhoogde productie van hormonen in de bijnierschors, die wordt veroorzaakt door overmatige afscheiding van ACTH door hyperplastische cellen of hypofyse-tumorweefsel. [1.4].

I. INLEIDEND DEEL

Protocolnaam: diagnose en behandeling van de ziekte van Itsenko-Cushing
Protocolcode:

ICD-10-code: E 24.0

Afkortingen die in het protocol worden gebruikt:
ACTH - adrenocorticotroop hormoon
BIK - De ziekte van Itsenko-Cushing
VSMP - zeer gespecialiseerde medische zorg
LDL - lipoproteïne met lage dichtheid
HDL - lipoproteïne met hoge dichtheid
TSH - schildklierstimulerend hormoon
LH - luteïniserend hormoon
FSH - follikelstimulerend hormoon

Protocol ontwikkelingsdatum: april 2013.

Patiëntencategorie: patiënten met BIK.

Protocolgebruikers: endocrinologen van poliklinieken en ziekenhuizen, neurochirurgen, PHC-artsen, neuropathologen, oogartsen, artsen van andere specialismen, die BIK voor het eerst hebben geïdentificeerd.

- Professionele medische naslagwerken. Behandelingsnormen

- Communicatie met patiënten: vragen, feedback, afspraak maken

Download app voor ANDROID / voor iOS

- Professionele medische gidsen

- Communicatie met patiënten: vragen, feedback, afspraak maken

Download app voor ANDROID / voor iOS

Classificatie

Klinische classificatie

Toewijzen:
- De ziekte van Itsenko-Cushing veroorzaakt door een hypofysetumor
- De ziekte van Itsenko-Cushing als gevolg van hypofysehyperplasie [1,4].

Ernst van NIK
Mild - gekenmerkt door een matige ernst van de symptomen van de ziekte; sommige symptomen (osteoporose, menstruatiestoornissen) zijn mogelijk afwezig.

Matig - gekenmerkt door de ernst van alle symptomen van de ziekte, maar zonder complicaties.

Ernstige vorm - samen met de ontwikkeling van alle symptomen van de ziekte, worden verschillende complicaties waargenomen: cardiopulmonaal falen, hypertensieve nier, pathologische botbreuken, steroïde diabetes, progressieve myopathie geassocieerd met spieratrofie en hypokaliëmie, ernstige psychische stoornissen.

Diagnostiek

II. METHODEN, BENADERINGEN EN PROCEDURES VAN DIAGNOSTIEK EN BEHANDELING

De lijst met basis- en aanvullende diagnostische maatregelen [1,4,5]

Elementaire diagnostische maatregelen
Poliklinisch
- Bepaling van het cortisolgehalte in het bloed om 8 uur.
- Kleine dexamethason-test
- MRI van het Turkse zadelgebied met contrast
- Echografie van de bijnieren
- CT van de bijnieren

In het ziekenhuis
- Bepaling van het ACTH-gehalte in het bloedserum na 8 uur. en om 22 uur.
- Grote dexamethason-test
- Onderzoek naar de concentratie van ACTH na afzonderlijke katheterisatie in het bloed dat uit de steenachtige sinussen stroomt (volgens indicaties)
- -T of MRI van de borstkas, mediastinum, buikholte, bekken (indien geïndiceerd, als ectopische secretie wordt vermoed)
- Scannen met gelabelde octreotide (indien aangegeven).

Aanvullende diagnostische maatregelen
Poliklinisch:
- Algemene bloedanalyse
- Algemene urineanalyse
- Nuchter glycemie
- Coagulogram
- Stollingstijd
- Bloed voor HIV
- Bloed voor markers van hepatitis "B" en "C"
- Bloed op RW
- Bloedlipidespectrum (cholesterol, triglyceriden, LDL, HDL)
- Bloed creatinine
- ALT, bloed AST
- Röntgenfoto van de thoracale en lumbale wervelkolom.
- Densitometrie van de lumbale wervelkolom, proximale dij
- Röntgenfoto van de schedel
- ECG
- EchoCG (volgens indicaties)

In het ziekenhuis
- Bepaling van de afscheiding van TSH, T4, FSH, LH, prolactine, estradiol, testosteron in het bloedserum (volgens indicaties)
- Bepaling van het gehalte aan totaal Ca en Ca ++ in het bloed
- Bepaling van het gehalte aan K +, Na + en chloriden in het bloed


Diagnostische criteria [1,4,5]

Klachten en anamnese:
Klachten zijn typisch:
- gewichtstoename en verandering in uiterlijk
- algemene zwakte, zwakte in de spieren van de armen en benen
- geheugenverlies
- depressie
- bot pijn
- verhoging van de bloeddruk
Bij het verzamelen van anamnese, verduidelijk het tijdstip van aanvang en de snelheid van progressie van de symptomen, ontdek de aanwezigheid van diabetes, osteoporose, fracturen van de wervels, ribben, een neiging tot infecties, de aanwezigheid van urolithiasis, het nemen van glucocorticoïden.

Fysiek onderzoek
Er moet aandacht worden besteed aan: de mate en het type zwaarlijvigheid, ovaal en huidskleur, huidconditie, de aanwezigheid van striae, de waarde van de bloeddruk, de aan- of afwezigheid van hirsutisme, de psycho-emotionele toestand van de patiënt.

De belangrijkste klinische manifestaties van de ziekte:
- Dysplastische obesitas van het cushingoïde type.
- Moon Face (Matronisme)
- Trofische veranderingen van de huid - droogheid, dunner worden, marmering, onderhuidse bloedingen, brede paarse striae met minus weefsel.
- Arteriële hypertensie, doofheid van hartgeluiden
- Encefalopathie
- Myopathie met spieratrofie
- Systemische osteoporose, misvorming van de wervelkolom
- Overtreding van het koolhydraatmetabolisme
- Secundair hypogonadisme bij mannen
- Viril-syndroom bij vrouwen
- Secundaire immunodeficiëntie [1,2].

Laboratoriumonderzoek:
- Bepaling van het cortisolgehalte in het bloed om 8 uur. en om 22 uur
- Kleine dexamethason-test (voor differentiële diagnose met hypothalamisch syndroom).

Kleine dexamethason-test
Op de eerste dag om 8.00 uur wordt bloed uit een ader afgenomen om het aanvankelijke cortisolniveau te bepalen; om 23.00 uur oraal 1 mg dexamethason geven. De volgende dag, om 8.00 uur, wordt er bloed afgenomen om het cortisolniveau opnieuw te bepalen.
Bij gezonde mensen leidt de benoeming van dexamethason tot de onderdrukking van cortisolsecretie met meer dan 2 keer of de afname tot minder dan 80 nmol / L.

Differentiële diagnose van ACTH-afhankelijk en ACTH-onafhankelijk hypercortisolisme
- Bepaling van het ACTH-gehalte in het bloedserum na 8 uur. en 22 uur.
- Grote dexamethason-test

De grote dexamethasontest is gebaseerd op de onderdrukking van de endogene ACTH-productie volgens het feedbackprincipe.

Nachttest. Op de eerste dag om 8.00 uur wordt bloed afgenomen om de cortisolspiegel bij aanvang te bepalen; na 24 uur neemt de patiënt 8 mg dexamethason oraal in. Op de tweede dag om 8.00 uur - bloedafname om het cortisolniveau opnieuw te bepalen.
Met NIR worden de cortisolspiegels met 50% verlaagd ten opzichte van de basislijn. Bij het syndroom van ectopische ACTH-productie wordt zelden een afname van de cortisolspiegel van meer dan 50% waargenomen. Met de bijniervorm is er geen afname van cortisol. [1,2]

Om de toestand te verduidelijken en stofwisselingsstoornissen te identificeren
- Klinische bloedtest
- Klinische analyse van urine
- Biochemische bloedtest: kalium, natrium, geïoniseerd calcium, fosfor, alkalische fosfatase, creatinine, totaal eiwit, ACT, ALT.
- Bepaling van nuchtere bloedglucose, glucosetolerantietest
- Lipidenprofielonderzoek
- Coagulogram evaluatie
- Niveaus van TSH, sv T4, FSH, LH, prolactine, estradiol, testosteron in serum [1,2].

Instrumenteel onderzoek:
Topische diagnostiek
- Röntgenfoto van de botten van de schedel;
- MRI van het Turkse zadelgebied met contrast;
- Studie van de ACTH-concentratie na afzonderlijke katheterisatie van steenachtige sinussen (om de lokalisatie van de bron van verhoogde ACTH-productie te verduidelijken);
- Echografie van de bijnieren;
- CT van de bijnieren;
- CT of MRI van de borstkas, mediastinum, buikholte, bekken (als ectopische secretie wordt vermoed);
- Scannen met gelabeld octreotide (indien aangegeven);
- ECG, Echo-KG;
- Röntgenfoto van de thoracale en lumbale wervelkolom;
- Densitometrie [1,2].

Deskundig advies:
- Oogarts: oftalmoscopie, perimetrie
- Neurochirurg: bepaling van tactieken voor patiëntbeheer
- Radioloog: beslissen om bestralingstherapie uit te voeren
- Cardioloog, uroloog, gynaecoloog, neuroloog etc. volgens indicaties

Differentiële diagnose

Het algoritme voor differentiële diagnose van NIR wordt hieronder weergegeven [1,2]

Behandeling

Behandeldoelen [1,4,5]
Elimineer / blokkeer de bron van overmatige ACTH-productie.
Normaliseer de ACTH- en cortisolspiegels in het bloed.
Om regressie van de belangrijkste symptomen van de ziekte te bereiken.

Criteria voor de effectiviteit van de behandeling [1,4,5]
- regressie van symptomen van hypercortisolisme
- normalisatie van lichaamsgewicht en distributie van onderhuids vet
- normalisatie van de bloeddruk
- herstel van reproductieve functie
- stabiele normalisatie van ACTH- en cortisolspiegels in bloedplasma met herstel van hun circadiane ritme en normale respons op een kleine test met dexamethason.

Behandelingstactieken

Niet-medicamenteuze behandeling:
Dieet nummer 8, hypocalorisch.
Spaarzame modus.

Medicatie wordt als hulpmiddel gebruikt

Getoond op:
- voorbereiding voor chirurgische behandeling
- na bestralingstherapie voordat het effect ervan wordt gerealiseerd
- na mislukte chirurgische behandeling [1,4,]

Remmers van steroïdogenese [1,2]

Groep
drugs
MedicijnnaamWijze van introductieEenmalige dosis mg per dag mgVeelheid
receptie / dag
Looptijd-
heid
Tegen-
tumor
AminoglutethimideBinnen250-500

750-2000 mg / dag3-4Totdat de bron van afscheiding is geëlimineerdRemmer van steroïdogenese in de bijnierKetoconazolBinnen400

2000 mg / dag.1-4

Principes van medicamenteuze therapie met bijnierschorshormoonbiosynthese-blokkers:
- Start de behandeling met maximale doses
- Bij gebruik van het medicijn - controleer het cortisolniveau in het bloed en de dagelijkse urine eenmaal per 10-14 dagen
- De dosis van het medicijn wordt individueel bepaald onder controle van het cortisolniveau in het bloed.
- Combinatietherapie met ketoconazol en aminoglutethimide is effectiever [1,2].

Andere behandelingen

Stralingstherapie [1,4,5,6]

Gamma-therapie
Totale dosis van 50 Gray voor 20-25 sessies

Indicaties voor gammatherapie
- Milde BIK (monotherapie)
- Matige NIR als adenomectomie of protonentherapie onmogelijk is (monotherapie)
- Als aanvulling op adenomectomie als deze niet effectief is (onvolledige verwijdering van de tumor, aanhoudende groei, atypie van de cellen van het verwijderde adenoom, de aanwezigheid van mitose in het verwijderde adenoom);
- In combinatie met adrenalectomie (unilateraal of bilateraal) [1].

Contra-indicaties voor gammatherapie
- De foto van een "leeg" Turks zadel of cystisch adenoom.

Evaluatie van de effectiviteit van gammatherapie:
- De efficiëntie wordt beoordeeld na 8 of meer maanden en bereikt een maximum na 15-24 maanden.
- Remissie van de ziekte komt voor bij 66-70% van de patiënten. De effectiviteit van dit type behandeling is hoger bij jonge patiënten (tot 35 jaar oud).

Protonenbestraling *
Protontherapie is een moderne methode van bestralingstherapie, geïndiceerd voor adenomen van niet meer dan 15 mm, waarmee een dosis 80-90 Gray in één keer kan worden aangebracht. Met BIK is effectief bij 80-90% van de patiënten na 2 jaar.

Chirurgische ingreep:
Transsfenoïdale adenomectomie is de eerste keuze voor de behandeling van ACTH-producerende tumoren [1,2].

Indicaties voor adenomectomie:
- Hypofysetumor duidelijk gelokaliseerd door MRI;
- Herhaling van de ziekte
- Aanhoudende groei van hypofyse-adenoom bevestigd door CT of MRI op elk moment na eerdere neurochirurgische interventie [1,4,5,6].

Criteria voor succes van de operatie
- Lage (niet-detecteerbare) bloedconcentraties van ACTH in de eerste dagen na de operatie
- Klinische manifestaties van bijnierinsufficiëntie in de vroege postoperatieve periode die glucocorticoïde substitutietherapie vereisen.

Contra-indicaties voor adenomectomie:
- ernstige bijkomende somatische ziekten met een slechte prognose;
- extreem ernstige somatische manifestaties van de onderliggende ziekte;
- specifieke en niet-specifieke infectieziekten [1].

Adrenalectomie
- Eenzijdige adrenalectomie in combinatie met bestraling van de hypofyse bij matige en matige vormen van de ziekte, als de patiënt om wat voor reden dan ook geen adenomectomie ondergaat [1,2].
- Bilaterale totale adrenalectomie wordt uitgevoerd bij ernstige ziekte en progressie van hypercortisolisme [1,2].
Bilaterale adrenalectomie is een operatie gericht op het redden van het leven van de patiënt, maar niet op het elimineren van de oorzaak van de ziekte, daarom moet het worden gecombineerd met bestralingstherapie om de ontwikkeling van het syndroom van Nelson te voorkomen (progressie van de groei van het hypofyse-adenoom bij afwezigheid van bijnieren) [1].

Voorzorgsmaatregelen:
Primaire preventie niet bekend.
Secundaire preventie van complicaties van NIK bestaat uit de vroegste stabiele normalisatie van ACTH- en cortisolspiegels in het bloed..

Verder beheer:
- Bij afwezigheid van remissie na chirurgische behandeling en / of bestralingstherapie krijgt de patiënt medicamenteuze therapie onder toezicht van een endocrinoloog op de woonplaats.
- Tijdens de titratieperiode van de geneesmiddeldosis wordt het cortisolniveau in het bloed eenmaal per maand gecontroleerd en vervolgens - eenmaal per 2 maanden..
- Om het bereiken van remissie te bepalen, is het noodzakelijk om de medicijnen gedurende 1-2 maanden te annuleren onder controle van de niveaus van cortisol en ACTH in het bloed. Stop de behandeling als de hormoonspiegels op een normaal niveau blijven.
- Wanneer remissie van de ziekte wordt bereikt na adenomectomie of meertrapsbehandeling - cortisolcontrole eens per 3-6 maanden en controle van MRI van het Turkse zadel eenmaal per jaar.
- Behandeling van complicaties van NIK - osteoporose, cardiopathie, encefalopathie.

Indicatoren van de effectiviteit van de behandeling en de veiligheid van diagnostische en behandelingsmethoden:
- Het begin van remissie na adenomectomie
- Afwezigheid van complicaties na chirurgische behandeling (nasale liquorroe, sinusitis, sinusitis, meningitis)
- Afwezigheid van complicaties tijdens therapie met steroïdogenese-remmers (toxische reacties van de lever, nieren)

ALGORITME VOOR DE BEHANDELING VAN HYPERCORTICISME [2]

Ziekenhuisopname

Indicaties voor ziekenhuisopname:
1. Verificatie van de NIK-diagnose en bepaling van managementtactieken. Routinematige ziekenhuisopname op de regionale gespecialiseerde afdeling endocrinologie *
2. Transnasale adenomectomie uitvoeren in de omstandigheden van een snelle noodsituatie. Geplande ziekenhuisopname op gespecialiseerde neurochirurgische afdelingen.
3. Voor dynamische observatie en behandeling van complicaties van NIK, geplande ziekenhuisopname op de regionale gespecialiseerde endocrinologische afdeling
4. Het uitvoeren van een kuur met gamma-therapie. Geplande ziekenhuisopname in een gespecialiseerde radiologische afdeling van het Research Institute of Oncology (Almaty) of regionale kankercentra.

Voor patiënten die in regionale centra wonen waar medische diagnostische centra zijn uitgerust, is poliklinisch onderzoek en behandeling mogelijk.

Informatie

Bronnen en literatuur

  1. Notulen van vergaderingen van de Expert Commission on Healthcare Development van het Ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Kazachstan, 2013
    1. 1. Dedov II, Melnichenko GA, Endocrinologie nationaal leiderschap, Under. Ed. Dedova II, Melnichenko GA, Moskou, "GEOTAR - Media", 2012,633 - 646. 2. Algoritmen voor de diagnose en behandeling van hypothalamus-hypofyse-aandoeningen. Onder. Ed. Dedova I.I., Melnichenko, Moskou, 2011, 4.9. 3. Henry M. Cronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S., Polonsky K., P. Reed Larsen. Endocrinologie volgens Williams. Neuroendocrinology, M., "GEOTAR-Media", 2010, 321. 4. Henry M. Cronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S., Polonsky K., P. Reed Larsen. Endocrinologie volgens Williams. Ziekten van de bijnierschors en endocriene arteriële hypertensie., M. GEOTAR-Media, 2010, 51 - 87. 5. Lamberts SWJ., Handbook of Cushings Disease. BioScientifica., 2011, 1 - 177 6. Buchfeider M., Schiaffer S., 2010 Hypofysechirurgie voor de ziekte van Cushing. Neuro-endocrinologie 92 (Sapp 1) 102 - 106.l

Informatie

III. ORGANISATORISCHE ASPECTEN VAN DE UITVOERING VAN HET PROTOCOL

Lijst met protocolontwikkelaars:
1. Bazarbekova RB - Doctor in de medische wetenschappen, professor, hoofd van de afdeling endocrinologie van de Republikeinse staatsbedrijf "Almaty State Institute for Advanced Training of Doctors"
2. Kosenko T.F. - Kandidaat voor medische wetenschappen, universitair hoofddocent van de afdeling endocrinologie, Republikeinse staatsbedrijf "Almaty State Institute for Advanced Training of Doctors"
3. Dosanova A.K. - Kandidaat voor medische wetenschappen, assistent van de afdeling endocrinologie, Republikeinse staatsbedrijf "Almaty State Institute for Advanced Training of Doctors"

Recensenten:
A.A. Nurbekova - Doctor in de medische wetenschappen, professor van de afdeling endocrinologie van KazNMU vernoemd naar S.D. Asfendiyarova

Geen verklaring van belangenverstrengeling: geen.

Indicatie van de voorwaarden voor herziening van het protocol:
Afwijking van het protocol is toegestaan ​​in aanwezigheid van gelijktijdige pathologie, individuele contra-indicaties voor behandeling. Dit protocol wordt om de drie jaar herzien of wanneer nieuwe bewezen gegevens over de revalidatieprocedure verschijnen.



Volgende Artikel
Gastroduodenitis en het leger